文|陈根
在人体肠道中 ， 包含着数百种不同类型的细菌群落 ， 这些细菌对身体的健康和疾病的产生起着重要作用 ， 它们被称为肠道微生物群 。 人与人之间的细菌种类组成差异很大 ， 不同人群可能服用药物相同但效果不相同 ， 甚至连副作用都有差异 。
以往认为不同人群的基因差异是这种反应差异的来源 ， 然而研究表明 ， 遗传因素只可以解释20%-95%的个别药物差异反应 。 那么 ， 这就存在其他不为人知的机制影响了药物的效果 。
近日 ， 来自欧洲分子生物学实验室（EMBL）和英国剑桥大学医学研究理事会（MRC）的研究人员发现：常见的药物会在某些种类的肠道菌中积累 ， 肠道菌不会对其进行化学修饰 。 这可能会改变细菌的功能 ， 并降低药物的疗效 。
【微生物|陈根：肠道菌群，竟会“偷吃”药物？】为了更好地了解肠道菌群与药物之间的相互作用 ， 研究人员挑选了25种常见的肠道细菌以及15种口服的常见药物 ， 共得到375种组合情况 。 其中 ， 发现了70种“细菌-药物”之间的相互作用 ， 其中29种相互作用此前从未被揭示 。
在29种新发现的相互作用中 ， 多达17种（14种菌和4种药物）是细菌在不改变药物活性的情况下 ， 将药物“储存”了起来 。 为了详细了解生物积聚的分子基础 ， 研究人员仔细研究了一种广泛使用的抗抑郁药度洛西汀 。
结果表明 ， 在热蛋白质组分析（TPP）中 ， 大肠杆菌IAI1（在肠道微生物培养基（GMM）中有生物积累）和大肠杆菌ED1a（在GMM中无生物积累）对度洛西汀有不同的反应 ， 受影响的代谢途径包括氨基酸代谢、嘌呤和嘧啶生物合成 ， 以及为核苷酸生物合成提供前体的戊糖磷酸途径 。
也就是说 ， 蛋白质结合是度洛西汀生物积累的一个促进因素 。 此外 ， 研究人员使用蠕虫模型发现 ， 生物积聚细菌可以吸收足够的特定药物分子来改变药物的治疗作用 。
总的来说 ， 肠道菌群截下药物不仅影响了药效 ， 还通过代谢的相互作用影响了菌群结构 。 未来 ， 有望通过根据肠道微生物的组成来表征人们的反应 ， 推进个性化药物治疗 。
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