此时细胞内仅剩下的转录能力全部用于转录病毒RNA——到这一步 ， 细胞已经变成了新冠的地盘 ， 我们原本的蛋白合成工作大部分被停止 ， 原来的员工大部分被杀害 ， 剩下的合成材料被用于合成病毒所需的蛋白——包括突刺蛋白等片段在内——这些片段利用人类细胞的材料和结构完成组装 ， 形成新的病毒 ， 准备出去感染新的细胞 。
进入细胞后 ， 新冠还会关闭细胞的警报系统 。 这一流程通过多种手段实现 ， 其中一种被人类观察到的手段是不让细胞核里的mRNA出来 ， 同时避免其产生能够预警免疫系统的蛋白 。 同样的Nsp1发挥了重要作用 ， 它堵住了细胞核进出的所有路径 ， 保证了没有任何东西能够逃走 。 最后这个手段导致很多细胞被感染了但是很少发出警示信号 ， 免疫系统在一段时间内都无法发现问题 ， 而等到免疫系统发现的时候 ， 情况可能已经变得非常严重 ， 由于面对大量的被感染细胞 ， 免疫系统会发生强烈的反应 ， 可能导致人体因为过于强烈的免疫反应而受损甚至死亡 。
兼并细胞 ， 扩大病毒生产
在细胞内完全掌权之后 ， 新冠会进一步对细胞进行改造 ， 它在细胞内合成的那些蛋白片段 ， 比如突刺蛋白 ， 可能跑到细胞表面去改变细胞的表层 ， 让这个已经被感染的细胞与周围表达ACE2的细胞进行结合 ， 融合出有多个核的巨大单个呼吸细胞 。 下图就是被新冠感染后形成的拥有多个细胞核的融合细胞结构 ， 染色为蓝色的是细胞核 ， 染色为绿色的是突刺蛋白 ， 染色为红色的是细胞骨架 。
SARS病毒是无法形成这种融合结构的 ， 但是过去发现艾滋病毒和单纯疱疹病毒可以形成这种结构 。 有假设认为 ， 这种融合结构可以让受感染的细胞变得更强壮 ， 以生产越来越多的病毒——说白了 ， 新冠在占领一个细胞之后 ， 进行了资源兼并 ， 扩大和升级了自己的工厂 ， 占领更多人类细胞的生物资源 ， 奴役更多人类细胞的劳动力 ， 让这个工厂可以更长久更大量的制造和生产新冠病毒 。
有中国研究团队观察到 ， 感染新冠的细胞甚至可以和淋巴细胞形成这种融合结构——淋巴细胞可是人体的免疫细胞 ， 病毒抓免疫细胞来形成融合结构 ， 这个行为可是相当的大胆 。 我们已经知道肿瘤细胞通过这种手段来形成免疫逃逸机制 ， 但是新冠病毒并不是采用这种手段来免疫逃逸——一种可能的解释是 ， 新冠仅仅是逮住这些在附近巡逻的免疫细胞来避免被侦察到 ， 算是一种反侦察技术 。
总体来说 ， 新冠病毒对待人类细胞的方案就是——“请客 （突刺蛋白和ACE2受体勾搭在一起） \"、 “斩首 （让细胞自己的mRNA失效 ， 自身蛋白质生产大部分停工） ”、“收下当狗 （用人类细胞来生产更多病毒） ” 。
变异株会加重病情吗？加重谁的病情？
由于新冠变异太快 ， 研究的速度暂且还赶不上新形式——新冠能够在感染者体内自动高速变异 ， 并不必须要接触其他的冠状病毒 ， 只是大量变异株并没有流行起来 ， 因此我们目前只观察到了一部分“主流”变异株 。
在目前比较受到关注的变异株当中 ， 研究的重心集中在其增强的传播能力 ， 这些变异株是否变异出了加重病情的能力 ， 实际上尚未得到透彻研究 。 近期 ， 一项中国研究留意到 ， Delta变异株会在感染者的肺部和咽喉部位更快的增长 ， 且病毒载量水平千倍增高 。 但是 ， 这还不能肯定Delta是否会加重病情 ， 或者说 ， 会否加重所有人的病情 。
这种在喉部和肺部的高病毒载量和高增长 ， 很可能与ACE2受体存在关联性 。 而之前就有研究发现 ， ACE2受体存在人种差异性 ， 这一差异很有可能导致病毒在不同人种之间的传播能力和导致重症的能力出现差异——比如东亚人和白种人之间 。
换言之 ， 同一种变异 ， 由于对基因的针对性发生了改变 ， 可能在某一部分人身上导致更严重的后果 。
同时 ， 由于病毒在人体内进行适应性变异 ， 存在基因差异或者抗体差异的宿主 ， 将有可能筛选出更有针对性的病毒 。 这种风险 ， 在防疫策略中不可不考虑 。
参考文献
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