7文聚焦糖尿病：干预及菌群研究重要突破
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06 月 12 日的《热心肠日报》 ， 我们解读了 9 篇文献 ， 关注：2型糖尿病 ， Akk菌 ， 中链脂肪酸 ， 膳食蛋白质 ， 血糖监控 ， 胰高血糖素样肽 ， 肥胖 ， 太极拳 ， 褪黑素 。
Advanced Science——[15.84]
① 对182名有或无2型糖尿病（T2D）的瘦或肥胖人群肠道菌群进行了分析；② 在肥胖人群中 ， T2D患者与非患者的Akk菌丰度无差异 ， 但在瘦人群体中 ， T2D患者的Akk菌丰度显著降低；③ Akk菌降低使得参与胆汁酸合成相关酶baiA降低 ， 血浆中鹅去氧胆酸（CDCA）更多的转化为βCDCA ， 胰岛素分泌减少；④ 分子机制研究显示Akk菌可以通过降低βCDCA ， 一方面促进胰岛素分泌 ， 另一方面增强FGF15/19表达 ， 促进糖原合成 ， 抑制糖异生 。
【主编评语】
尽管大多数2型糖尿病（T2D）患者均表现为肥胖 ， 但有一部分患者的体重正常甚至消瘦 。 研究显示T2D和肥胖都伴随着肠道菌群的改变 ， 且这些改变对疾病的发生和发展均发挥着重要的作用 ， 但是消瘦型T2D的肠道菌群的变化以及在这一类型疾病发展的作用并不明确 。 近期上海交通大学附属第六人民医院贾伟平、李华婷与研究团队在Advanced Science上发表研究 ， 通过对T2D消瘦型患者肠道菌群的分析 ， 联合小鼠模型验证的结果显示 ， 消瘦型T2D患者存在Akk菌的减少 ， 该菌的减少与胰岛素分泌和葡萄糖平衡的损害有关 。 这些结果糖尿病的预防和精准治疗提供的重要的理论依据 。 （@Zhonghua）
【原文信息】
Decreased Abundance of Akkermansia muciniphila Leads to the Impairment of Insulin Secretion and Glucose Homeostasis in Lean Type 2 Diabetes
2021-06-04, doi: 10.1002/advs.202100536
Gut——[19.819]
① 与安慰剂相比 ， 餐前接受GPR84和FFAR4激动剂的受试者总热量摄入减少 ， 餐后血浆中抑制食欲激素PYY水平增加；② 表达分析显示人结肠内分泌细胞（EEC ）检测到GPR84和FFAR4表达；③ GPR84激活后 ， 特异性诱导细胞内pERK激活 ， 而FFAR4激活后选择性激活pCaMKII；④ GPR84和FFAR4的共激活后 ， 可以诱导两种磷蛋白 ， GLP-1和PYY的释放；⑤ GPR84和FFAR4激活抑制进食效应可通过肠L细胞和分泌细胞调节因子经迷走传入神经抵达中枢 ， 进而实现协同调控 。
【主编评语】
目前临床治疗肥胖和2型糖尿病最有效的治疗方法是胃旁路手术 ， 但该手术具有不可逆、潜在其他损伤以及费用昂贵的缺点 ， 在实际临床应用中收到多方面的限制 。 因此探索更为简便和安全的治疗方案具有重要的意义 。 近期一篇发表在Gut上的研究论文显示 ， 饭前服用中链脂肪酸（MCFA）结肠释放制剂可显著减少肥胖成人的食物摄入并提高血浆中正肽YY（PYY）的水平 ， 从而减少人体的能量摄入 。 这些受体通过不同的细胞内途径协同作用 ， 使抑制食欲的激素释放最大化 ， 并经肠道L细胞导致投射到中枢神经系统(CNS)的协同抑制进食 。 该方法效果明显 ， 且无毒副作用 ， 为临床治疗肥胖和2型糖尿病提供了有力的手段 。 （@Zhonghua）
【原文信息】
Decoy bypass for appetite suppression in obese adults: role of synergistic nutrient sensing receptors GPR84 and FFAR4 on colonic endocrine Cells
2021-06-03, doi: 10.1136/gutjnl-2020-323219
Nature Communications——[12.121]
① 模拟西式饮食中的混合蛋白来源（PM）可恶化高脂高糖饮食诱导的小鼠肥胖及胰岛素抵抗；② PM可调节肠道菌群组成 ， 以增加短链脂肪酸（尤其是支链脂肪酸）的产生 ， 且不依赖于膳食中的脂肪和碳水化合物；③ 支链脂肪酸可激活肝细胞的mTORC1/S6K1信号通路 ， 并增加肝细胞的葡萄糖产生；④ 粪菌移植实验表明 ， 肠道菌群组成的变化部分介导了PM对肥胖及胰岛素抵抗的恶化；⑤ 另外 ， PM可导致线粒体脂肪酸氧化异常 ， 以增加血浆和肝脏中的酰基肉碱水平 。
【主编评语】
Nature Communications上发表的一项最新研究 ， 发现相比于单一来源的蛋白质（酪蛋白） ， 混合蛋白质来源（模拟西式饮食）可恶化高脂高糖饮食诱导的小鼠肥胖及胰岛素抵抗 。 机制上 ， 混合蛋白质来源可通过调节小鼠的肠道菌群组成 ， 增加支链脂肪酸的产生 ， 以增强mTORC1/6K1信号通路的激活 ， 从而促进肝脏葡萄糖生成；同时 ， 混合蛋白质来源可导致脂肪酸的不完全线粒体氧化 。 （@沈志勋）
【原文信息】
Feeding diversified protein sources exacerbates hepatic insulin resistance via increased gut microbial branched-chain fatty acids and mTORC1 signaling in obese mice
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