ASCVD一级预防:LDL-C水平,还要降得更低吗?



ASCVD一级预防:LDL-C水平,还要降得更低吗?
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动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)具有高死亡率和高致残率等特点 。 在众多一级预防措施中 , 血脂异常的管理非常关键 , 其中LDL-C目标值和降脂药物的安全性更是备受关注 。 5月28日 , 在第十五届东方心脏病学会议(OCC 2021)上 , 首都医科大学附属北京安贞医院赵冬教授以“动脉粥样硬化性心血管病一级预防:胆固醇的管理再积极一点?”为题进行了分享 。
2021年 , 中华医学会心血管病分会发布了新的心血管病一级预防指南 , 提出了更低的LDL-C的目标值(表1) 。
表1 2021年与2016年指南降LDL-C目标值对比

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为什么一级预防策略中胆固醇管理更加积极?
我国人群ASCVD(主要包括缺血性心脏病和缺血性脑卒中)的发病率持续明显增加 。 2020年发表于Nature的全球胆固醇流行现状数据显示 , 近40年来 , 我国是胆固醇水平上升最快的国家之一 。
表2 我国心血管病主要危险因素治疗控制现状

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而西方国家胆固醇水平大幅下降 , 2021AHA关于脑卒中和心血管疾病的数据显示:
?美国成人平均总胆固醇水平明显下降:2010年目标<200 mg/dl已经达到 , 2020年目标为人均<178 mg/dl 。
?白人和黑人男性高胆固醇血症患病率明显下降 。
?高胆固醇人群知晓率为69.4% , 一级预防高危病人他汀治疗率为30% 。
?美国成人 , 特别是美国白人心血管病死亡率明显下降 。
一级预防LDL-C的目标值需要更低吗?
比较新旧版指南 , 目前的LDL-C目标值推荐更加积极 , 但2016 ESC/EAS血脂异常指南更加积极 , 特别是高危人群(表3) 。 我国指南是否应该进一步降低目标值呢?
表3 新的降胆固醇目标和2016血脂异常防治指南、ESC指南对比

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2021年《欧洲心脏病杂志》发表了关于不同遗传性低LDL-C人群的心血管病风险和其他健康问题比较的研究 , 结果显示 , 6类对遗传缺陷导致的极低LDL-C水平群体的研究中 , 2类遗传性低LDL-C患者(PCSK9、ANGPTL3基因变异) , 有较低的心血管病事件 , 同时未发现明显相关的并发症;4类遗传性低LDL-C患者(MTP、Apo B SAR1B和7DHC reductase基因变异)则伴有明显的多系统的异常 。
对5项RCT中LDL-C<30mg人群的亚组分析显示 , 3项RCT研究发现在进一步降低心血管事件的同时没有明显的副作用 , 2项RCT研究没有比较心血管病事件 , 但报告了包括新发糖尿病、血尿、肝胆功能异常、失眠和白内障等副作用 。
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图1 极低LDL-C水平的利弊
丹麦哥本哈根10.8万人群的长期随访研究发现 , LDL-C水平低或高都增加总死亡风险 。 总死亡风险在LDL-C 3.6mmol/L(140mg/dl)时最低 , 心血管病死亡风险在LDL-C 3.4mmol/L时最低 , 癌症风险在LDL-C 3.7mmol/L时最低 , 其他死亡风险在LDL-C 3.5mmol/L时最低 。
2020年发表的一项研究评估了他汀类药物在ASCVD一级预防中的作用以及LDL-C在理想水平或正常偏高人群的心血管死亡或总死亡风险 。 结果显示 , 他汀可使LDL-C在理想水平或正常偏高的一级预防人群的心肌梗死风险降低46% , 卒中风险降低了22% , 总死亡率未观察到显著差异 。
赵冬教授指出 , 对于ASCVD一级预防 , 合理的LDL-C目标值的主要标准包括:
1.ASCVD的风险最低;
2.不增加其他威胁生命健康的疾病风险;
3.不影响人体主要功能 。
【ASCVD一级预防:LDL-C水平,还要降得更低吗?】 ASCVD一级预防合理的LDL-C目标值和安全性的总结
1.LDL-C越低 , ASCVD的发病风险越低;
2.目标<2.6mmol/L不明显增加其他威胁生命健康的疾病风险 , 但可以依据病人风险对目标进行个体化调整;
3.进一步降低一级预防LDL-C目标值需要更多的证据 。

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