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2021ASCO丨肺癌，靶向治疗最新进展汇总( 七 )


这是一项开放标签、多中心、3阶段I/II期临床研究 ， 包括剂量递增、剂量扩展和EXCLAIM扩增队列阶段 。 本次会议上 ， 公布了EXCLAIM队列所有接受治疗患者（n=96）、经铂类治疗患者（PPP ， 来源于剂量递增、扩展队列 ， n=28；来源于EXCLAIM队列 ， n=86）的结果 。 所有患者均接受Mobocertinib（160mg QD） 。 入组患者为晚期或转移性EGFR 20外显子插入突变NSCLC患者 。 ECOG PS为0或1 ， 既往至少接受过一种治疗 。 主要终点为独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR） 。
研究结果：1）EXCLAIM队列纳入96例患者 ， IRC评估的ORR为25%（24/96）、研究者评估的ORR为32%（31/96）、中位无进展生存期（PFS）为7.3个月 ， 中位OS尚未到达 。 2）经铂类治疗的患者队列中（n=114） ， IRC确认的ORR为28%（32/114）、DCR为78% ， 研究者评估的ORR为40%（35/114）、中位PFS为7.3个月 ， 中位OS为24个月 。 3）安全性：经铂类治疗的患者队列最常见的不良反应为腹泻(91%)、皮疹(45%)、甲沟炎(38%)、食欲下降（35％）、恶心(34%)、皮肤干燥(30%)和呕吐(30%)；≥3级TRAE(≥5%)为腹泻(22%)；因不良事件停药 ， 最常见的是腹泻(4%)和恶心(4%)；EXCLAIM研究与铂类化疗经治人群中的药物安全性基本一致 。 （#9014）
2021年4月28日 ， FDA已批准优先审评武田的Mobocertinib（TAK-788）新药申请（NDA） ， 用于治疗EGFR 20ins 并已接受过铂类化疗治疗的转移性NSCLC患者 。
2021ASCO丨肺癌，靶向治疗最新进展汇总
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EGFR 18外显子突变
SUMMIT研究 SUMMIT研究：来那替尼（Neratinib）是目前 HER2 药物中靶点最为广泛的不可逆的泛 HER 酪氨酸激酶抑制剂 ， 可作用于 HER1（EGFR）/HER2/HER4 靶点 。 EGFR第18号外显子突变约占NSCLC中EGFR突变的3%–5% 。 本次ASCO公布了SUMMIT篮子试验中Neratinib在EGFR 18显子突变伴有中枢神经系统（CNS）转移的NSCLC患者亚组中的疗效 。 11例EGFR外显子18突变NSCLC患者的基线特征：中位年龄67岁（56-83岁）；ECOGPS0/1（45%/55%） 。 之前的治疗方法：2（范围1-3）：EGFRTKIs（91%）；化疗（55%）；IO（27%） 。 其中3例患者有中枢神经系统转移 ， 在研究入组前8-22个月接受了放射治疗 。 研究结果：见下表 ， 其中3例患者的最佳中枢神经系统反应为稳定疾病 ， PFS分别为1.9 ， 6.9和9.1个月 ， OS为2.6、17.7和17.9个月 。 （#9068）
2021ASCO丨肺癌，靶向治疗最新进展汇总
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HER2阳性 IFCT-1703 R2D2 IFCT-1703 R2D2研究：是一项多中心、非随机Ⅱ期临床试验 ， 评估双靶联合化疗在经治的HER2 20ins突变NSCLC患者中的疗效 。 共纳入45例既往接受过化疗的HER2 20ins的NSCLC患者 ， 其中31.1%的人会发生脑转移 。 这些患者接受每3周接受一次帕妥珠单抗治疗 ， 负荷剂量为840mg ， 此后为420mg；曲妥珠单抗负荷剂量8 mg/kg ， 此后6mg/kg；多西他赛75mg/m2 。 治疗持续至出现毒性或疾病进展 。

研究结果： 中位随访12个月时 ， 44例（98%）患者可评价主要终点 。 总缓解率为29%（n=13） ， SD率为56%(n = 26) 。 中位PFS为6.8个月（95%CI：4.0-8.5） 。 确认缓解的患者（n=13）的中位治疗持续时间为10个月（95%CI：2.7-14.9） 。 在数据截止时 ， 15例患者（33%）仍在接受治疗 。 3-4级的不良反应发生率为64% 。 （#9015）
一项研究 一项研究：该研究为单臂II期临床试验 ， 探讨PAN-ErbB抑制剂吡咯替尼联合阿帕替尼治疗HER2扩增或激活突变的转移性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性 。 共招募了33例具有HER2突变或者扩增的经治的晚期NSCLL患者 ， 其中HER2 20ins（A775_G776insYVMA ， 20/33; P780_Y781insGSP ， 6/33；其他变体 ， 2/33） ， 错义突变（3 / 33） ， 以及主要的HER2扩增（2/33） 。 17例患者（51.5％）接受了一线铂类化疗或抗HER2-TKI治疗 ， 其余患者至少接受了二线治疗（范围2-6） 。
研究结果：数据截止2021年1月 ， 总体ORR和DCR分别为45.5%（15/33）和93.9%(31/33) ， 中位PFS为6.8个月（95%CI：5.4-8.2） 。 中位DOR和OS分别为5.3个月和12.9个月 。 与三线以上患者相比 ， 接受二线吡咯替尼联合阿帕替尼治疗的患者的mPFS显着更长（9.8 vs. 5.3个月 ， P = 0.018 ， HR = 0.281 ） 。 治疗脑转移的患者也有一定的疗效 。 常见的治疗相关不良事件（AEs）为1-2级 ， 主要包括腹泻（90.9％） ， 高血压（72.7％） ， 乏力（63.6％） ， 厌食（54.5％）和恶心（51.5％） 。 3级为腹泻（3.0％）和高血压（9.1％） 。 没有4或5级不良事件或与治疗有关的死亡的报道 。 （#9035）
ALK融合 J-ALEX研究 J-ALEX研究：一项在日本进行的阿来替尼与克唑替尼头对头比较的III期临床研究 ， 1：1随机分组 ， 共入组ALK阳性1线和2线晚期非小细胞肺癌患者207例 ， Alectinib 组103例 ， Crizotinib组104例 。 主要研究终点PFS ， 次要研究终点OS ， ORR ， 安全性等 。 Alectinib用法为300mg每日两次【ALEX研究剂量为600mg bid】 ， Crizotinib 用法为250mg 每日2次 。 首次数据分析在2017年发表于Lancet杂志[3] 。

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