专家解读 | 2021年ASCO晚期尿路上皮癌治疗研究进展
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2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在尿路上皮癌领域 ， 更多关注到保膀胱治疗以及新辅助治疗；而在晚期尿路上皮癌的治疗方面 ， 仍然围绕免疫治疗、抗体偶联药物（ADC）等这些年的热点领域 。 医脉通特邀北京大学肿瘤医院盛锡楠、周莉教授就2021年ASCO大会中关于晚期尿路上皮癌相关的治疗进展进行梳理 。
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一、 晚期尿路上皮癌的免疫治疗进展
1. 免疫检查点抑制剂
以PD-1/L1单抗为代表的免疫治疗 ， 是晚期尿路上皮癌的二线治疗方案；而对于铂类不能耐受的晚期尿路上皮癌患者 ， 免疫治疗可以作为重要的治疗选择 。 本次ASCO大会更新了数项免疫治疗用于晚期尿路上皮癌一、二线治疗的长期随访结果 。
KEYNOTE052研究为一项应用帕博利珠单抗一线治疗铂类不耐受患者的单臂II期研究 。 此次ASCO会议报告了中位随访56.3个月的更新数据 ， 结果显示出与既往报道相当的客观缓解率（ORR）和生存结局：ORR为28.9% ， 中位疗效持续时间（DOR）为33.4个月 ， 中位总生存期（OS）为11.3个月 。 其中PD-L1表达CPS≥10的患者疗效更好 ， 与CPS<10的患者相比 ， ORR分别为47.3% vs 20.7% ， DOR分别为NR vs 21.2个月 ， OS为18.5 vs 9.7个月 。 因此铂类不能耐受合并PD-L1阳性患者 ， 单药PD-1单抗可以获得较好疗效 。 这与IMvigor130研究的探索性分析中 ， PD-L1阳性患者阿替利珠单抗单药治疗与吉西他滨联合卡铂比较能够显著改善总生存一致 。 目前NCCN指南对于一线免疫治疗人群的推荐仍限定在不能耐受顺铂且PD-L1阳性 ， 或不能耐受任何铂类治疗患者 。
本次ASCO会议报告了晚期尿路上皮癌二线免疫治疗KEYNOTE045研究的五年随访更新结果 。 KEYNOTE-045是一项帕博利珠单抗与化疗对照用于晚期尿路上皮癌二线治疗的随机对照III期临床研究 ， 这项临床研究奠定了晚期尿路上皮癌二线免疫治疗地位 ， 今年ASCO会议报告了其5年随访更新数据 。 结果显示 ， 帕博利珠单抗治疗组与化疗对照组中位OS分别为10.1个月和7.2个月 ， ORR分别为21.9%和11% ， 与既往结果类似 。 免疫治疗有效的患者 ， 其疗效持续时间达到29.7个月 ， 中位OS仍未达到 ， 3年的OS率为72.9%；而免疫治疗疾病稳定（SD）的患者 ， 中位OS为16.4个月 ， 但3年OS率仅为9.9% 。 此次5年随访再次证实了免疫治疗获益人群的生存优势 。
2. 新型免疫治疗
本次ASCO大会涉及了多种新的治疗方式 ， 包括PD-1单抗联合免疫受体激动剂 ， 以及PD-1单抗联合多肽疫苗等 ， 为多线治疗失败后的晚期难治性尿路上皮癌患者争取更多新的治疗手段 。
INDUCE-1是一项探索feladilimab±帕博利珠单抗在实体瘤中安全性和疗效的临床研究 。 Feladilimab是一种诱导性T细胞共刺激因子（ICOS）激动剂抗体 ， 属于CD28免疫球蛋白受体超家族 ， 在T细胞增殖、生存和识别外来抗原功能方面有重要作用 。 既往在PD-(L)1治疗失败的黑色素瘤和头颈部鳞癌中报道过抗肿瘤疗效 ， 可能帮助进一步激活T细胞的免疫反应 ， 提高免疫检查点抑制剂的疗效 。 研究表明ICOS在尿路上皮癌各期均有高表达 ， 在CTLA-4治疗后ICOShighCD4+T细胞比例增高 ， 可能预测更好的疗效 。 本次大会报道了在尿路上皮癌扩展队列的疗效数据 。 患者既往接受过不超过5线的系统治疗 ， 其中14例既往接受过免疫治疗 ， 给予feladilimab单药治疗；32例免疫初治患者给予联合治疗 。 研究结果表明 ， feladilimab单药患者（PD-1单抗进展）ORR为7% ， 疾病控制率（DCR）为22% ， 中位OS为14.5个月；而feladilimab联合帕博利珠单抗治疗组（既往未接受免疫治疗）ORR为22% ， DCR为63% ， 中位OS为10.7个月 。 其中PD-L1阳性及ICOS阳性人群中的OS优于阴性患者 。
TAS0313为一种新的癌症多肽疫苗 ， 包含12种细胞毒T细胞表位 。 本次大会报道了TAS0313联合帕博利珠单抗治疗晚期尿路上皮癌的Ib/II期临床研究结果 。 队列1既往接受过铂类治疗失败但未接受过免疫治疗 ， 36例患者ORR为33.3% ， DCR为66.7% ， 中位无进展生存期（PFS）为5.0个月 ， 中位OS尚未达到 ， 1年OS率74.3% 。 队列2入组既往免疫治疗进展后的10例患者 ， 5例获得SD ， 没有患者获得完全缓解（CR）或部分缓解（PR） 。 联合治疗仅增加了局部注射反应和发热的发生率 。 该治疗方案可考虑在既往未接受过免疫治疗的患者中开展进一步研究 。
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