利器来了,有望彻底打败肿瘤转移!
上期的洋葱课堂为大家介绍了肿瘤转移的路径和机制 , 相信很多患者已经不再过度担心肿瘤转移 。
虽然转移不应该成为患者每天提心吊胆的原因 , 但是现有证据表明 , 包括手术和化疗都不能完全和有效地阻止肿瘤转移 , 尤其是某些发现较晚的肿瘤患者 。
今天 , 洋葱分享一个打败肿瘤转移的强有力武器——靶向转移纳米治疗 , 追击+围堵 , 让肿瘤无法落脚!一起来看吧 。
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靶向转移纳米治疗具有显著的抗肿瘤转移效果 , 主要依赖一种新和成药物——H@CaPP 。
这种新药的主要有效成分是抗炎剂和抗凝剂 。
H@CaPP抗转移效果惊人 , 尤其是与化疗联用或手术后使用 。
该药物使用的纳米技术解决了在人体快速清除的问题 , 有临床应用潜力 。
最近发表在顶尖杂志《自然》子刊中的一篇文献为我们介绍了一个关于肿瘤转移的疗法 。
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这个疗法的核心是一种新的合成药物——H@CaPP(目前还没有商品名) , 以下是药物介绍:
1
H@CaPP的主要成分是什么?
主要有效成分:抗炎剂piceatannol (PIC)和抗血栓剂(低分子量肝素LMWH) 。
抗炎剂PIC通过抑制有炎症相关的信号转导和信号激活 , 来抑制肿瘤转移 。
低分子量肝素LMWH是临床常见的抗凝药 , 抑制“肿瘤微血栓”形成 , 阻碍转移前生态位发展 。
2
H@CaPP如何发挥抑制转移作用?
研究显示 , H@CaPP可以成功阻止转移的多个步骤:从原发肿瘤侵袭阶段到循环阶段 , 再到定植阶段等环节阻碍肿瘤扩散 。
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1
“稳住”原发肿瘤 , 压制侵袭性源头
肿瘤转移的第一步 , 也是必不可少的步骤是“侵袭” 。 在侵袭阶段 , 肿瘤细胞从原发部位逃逸到周围组织并渗入血管 。 在这个过程中 , 上皮间质转化(EMT)能力增强 , 促进了肿瘤的细胞的运动和侵袭 , 这个过程是一种炎症反应 , 常被看作是肿瘤侵袭的发起者 。
H@CaPP可抑制炎症相关因子的作用 , 阻碍肿瘤侵袭 , 压制肿瘤转移的源头 。
2
阻止“微血栓” , 把肿瘤暴露给免疫细胞
一旦肿瘤细胞渗入血管 , 形成循环肿瘤细胞 , 进入循环阶段 。 研究发现 , 在这个阶段 , 血小板水平升高与转移相关 。 大量的血小板会聚集在肿瘤细胞上 , 在凝血酶的帮助下形成“微血栓” , 而“微血栓”可以把肿瘤细胞伪装起来 , 阻止它被免疫系统识别并清除 。
H@CaPP中的抗凝药阻碍了血小板与肿瘤细胞的粘附 , 不能形成“微血栓” , 间接帮助免疫细胞将血循环中的肿瘤细胞清除 。
3
多方位干扰定植 , 让肿瘤细胞无处“扎根”
血液循环中的肿瘤细胞一旦成功定植到其他组织 , 便形成转移 , 这是我们的担心所在 。 通过小鼠肿瘤的研究发现 , 肿瘤发生后 , 其他容易转移的部位会逐渐形成生态位 , 为肿瘤定植做准备 , 如粘性提高、发生炎性反应、血管通透性增强、免疫抑制 。
新药物H@CaPP能通过竞争结合生态位形成需要的因子抑制肿瘤细胞粘附 , 增强抗炎作用等 , 抑制转移前生态位的发展从而阻碍定植 。
3
H@CaPP效果如何?
为了验证H@CaPP的抗转移效果 , 研究者观察并统计了肿瘤小鼠经过不同的治疗后 , 发生肺转移的情况及存活时间得出以下结果:
H@CaPP联合化疗 , 取得明显的抗转移效果
肿瘤小鼠分组治疗 , 分别接受化疗、化疗+抗凝、化疗+抗炎、化疗+纳米颗粒、化疗+非靶向纳米颗粒、化疗+H@CaPP靶向纳米颗粒 , 不同治疗后的小鼠肺部组织如下图显示:
对照组(不治疗)肺部转移灶很多 , 而化疗也并不能有效阻止其转移 , 采用H@CaPP联合化疗的小鼠肺部转移灶很少 , 几乎看不到 , 抗转移效果最好 。
而且 , 在不同治疗后小鼠的存活实验中 , H@CaPP联合化疗组小鼠的中位存活天数最长(53天) , 远高于对照组(38天) 。
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化疗、H@CaPP纳米治疗等各组小鼠的肺转移情况
手术后H@CaPP治疗 , 抗转移效果明显
除了联合化疗 , 研究人员还探索了手术+H@CaPP治疗的治疗效果 。 将肿瘤小鼠分为手术、手术+抗凝、手术+抗炎、手术+纳米颗粒、手术+非靶向纳米颗粒、手术+H@CaPP靶向纳米颗粒进行不同的治疗 , 不同组的小鼠肺部如下图显示:
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