第1841期：肠道菌群影响注意力/社交/激情？多项肠脑研究聚焦( 二 )
2021-05-25, doi: 10.1038/s41380-021-01102-4
Cell Reports——[8.109]
① 小鼠中 ， 缺乏肠道菌群（如无菌鼠和抗生素处理）可使胰高血糖素样肽-1（GLP-1）水平升高 ， 减轻西式饮食诱导的下丘脑炎症 ， 并增强瘦素敏感性；② 在GLP-1受体（GLP-1R）缺陷型小鼠和药物抑制GLP-1R的小鼠中发现 ， 清除菌群带来的上述保护性作用依赖于GLP-1R信号；③ 星形胶质细胞表达GLP-1R ， 在表达胶质纤维酸性蛋白（GFAP ， 星形胶质细胞标志物）的细胞中特异性敲除GLP-1R ， 可削弱抗生素处理对西式饮食诱导的下丘脑炎症的保护作用 。
【主编评语】
缺乏菌群的小鼠可以抵抗食源性肥胖 。 此前研究表明 ， 西式饮食会导致下丘脑炎症 ， 进而导致瘦素抵抗和体重增加 。 近期发表于Cell Reports的一项研究发现 ， 清除小鼠的肠道菌群能通过GLP-1R依赖性机制 ， 减轻西式饮食诱导的下丘脑炎症、增强瘦素敏感性 。 （@mildbreeze）
【原文信息】
The gut microbiota regulates hypothalamic inflammation and leptin sensitivity in Western diet-fed mice via a GLP-1R-dependent mechanism
2021-05-25, doi: 10.1016/j.celrep.2021.109163
Cell子刊：2种感觉神经元介导的肠脑交流 ， 对进食和糖稳态有不同影响Cell Metabolism——[21.567]
① 构建基于Cre/Dre的交叉遗传学操纵的小鼠模型 ， 鉴定出不同的肠道神经支配模式；② 支配肠道的表达胰高血糖素样肽1受体（GLP1R）的迷走神经传入能将厌食信号传递到控制进食终止的臂旁核神经元；③ GLP1R+ 迷走神经传入的活化可增加骨骼肌的糖摄取从而改善糖耐 ， 而抑制GLP1R会导致血糖升高但不影响进食；④ 支配肠道的表达GPR65的迷走神经传入的活化可刺激增加肝脏葡萄糖生成 ， 并激活控制正常血糖的臂旁核神经元 ， 但不影响进食调控 。
【主编评语】
感觉神经元将来自肠道的信号传递给大脑 ， 参与对进食和糖代谢的调控 。 Cell Metabolism近期发表的一项研究 ， 设计了一种小鼠模型 ， 并用其研究了支配肠道的不同的迷走神经传入对于进食和血糖调控的影响 。 （@mildbreeze）
【原文信息】
Gut-brain communication by distinct sensory neurons differently controls feeding and glucose metabolism
2021-05-26, doi: 10.1016/j.cmet.2021.05.002
Carbohydrate Polymers——[7.182]
① 在卵巢切除诱导的骨质疏松大鼠模型中 ， CSCa可显著增加股骨的干重及矿物质密度；② 另外 ， CSCa可改善卵巢切除大鼠的股骨微观结构 ， 并调节血清中的骨转换标志物（上调B-ALP、BGP、PINP等骨形成标志物 ， 下调TRACP、S-CTX及RANKL等骨吸收标志物）；③ 同时 ， CSCa可改变卵巢切除大鼠的肠道菌群组成及代谢谱 ， 部分肠道菌群分类群与骨质疏松表型及特定代谢产物的变化显著相关 。
【主编评语】
中国农业科学院的张春晖团队在Carbohydrate Polymers上发表的一项最新研究 ， 在大鼠模型中发现 ， 硫酸软骨素钙复合物（CSCa）可缓解卵巢切除诱导的骨质疏松 ， 并调节肠道菌群及代谢谱 。 （@szx）
【原文信息】
Modulation of gut microbiota by chondroitin sulfate calcium complex during alleviation of osteoporosis in ovariectomized rats
2021-04-24, doi: 10.1016/j.carbpol.2021.118099
Clinical Nutrition——[6.36]
① 调查了21例临床中到重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者和16例健康对照小肠功能差异；② 与健康者相比 ， COPD患者非载体介导的通透性高 ， 葡萄糖主动转运低；③ COPD患者蛋白质消化和吸收能力低 ， 在呼吸困难、前一年有病情加重或经皮氧饱和度降低的患者中 ， 该情况更严重 ， 与较低的体力活动评分和生活质量相关；④ COPD患者血浆乙酸浓度降低 ， 提示肠道菌群代谢紊乱；⑤ COPD患者并发肠道功能障碍 ， 并随着疾病加重而恶化 ， 与生活质量下降相关 。
【主编评语】
慢性阻塞性肺病(COPD)通常伴随有肺外器官系统性疾病 。 与非慢性阻塞性肺病患者相比 ， COPD患者会更频繁因胃肠道疾病住院 。 尽管已经发现COPD低氧情况会导致患者胃肠道完整性的损伤 ， 但目前缺乏COPD患者中小肠消化和吸收的的系统性研究 。 此外 ， 有研究报道COPD导致肠道短链脂肪酸组成的变化 ， 肠道菌群组成也有相应的改变 ， 但目前对这方面也缺乏系统性的研究 。 近期一篇发表在Clinical Nutrition上的研究开发了一套综合的方法来评价COPD患者肠功能障碍的方法 。 基于该方法评价了COPD患者小肠屏障的完整性 ， 蛋白消化和吸收能力 ， 提示COPD肠道菌群出现紊乱 ， 短链脂肪酸合成受到抑制 ， 这些肠道功能的损伤 ， 加重了COPD患者疾病严重程度 。 （@Zhonghua）
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