胆管癌靶向疗法“三大王牌”！培米替尼、Tibsovo、futibatinib重磅上市
【胆管癌靶向疗法“三大王牌”！培米替尼、Tibsovo、futibatinib重磅上市】
胆管癌（Cholangiocarcinoma ， CCA）是一种罕见（大多数国家发病率低于6/100,000）但致死率极高的恶性肿瘤 ， 根据解剖部位 ， 胆管癌可分为肝内胆管癌（iCCA）、肝门部胆管癌（pCCA）、远端胆管癌（dCCA） ， 35%的胆管癌患者可以进行手术 ， 但其中35%会在2年内复发 。
胆管癌通常在老年人中出现 。 目前对胆管癌的主要疗法是手术切除 ， 然而胆管癌早期没有明显症状 ， 多数患者在确诊时已失去手术时机 。 局部晚期和转移性胆管癌无法通过手术完全切除 ， 目前的标准治疗选择主要为化疗、放疗、肝移植 ， 患者预后不良 。 肝内胆管癌的5年生存率只有9% ， 而且在亚洲人群中发病率更高 。
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目前针对胆管癌的靶向新药主要有这三种：培米替尼（Pemigatinib)、Tibsovo、futibatinib
培米替尼（Pemigatinib)0-晚期胆管癌首款靶向疗法
FGFR成纤维细胞生长因子受体（共包含FGFR1-4）属于跨膜受体酪氨酸激酶（RTK）家族 ， 是成纤维细胞生长因子（FGF）的高亲和力受体 。 FGF/FGFR途径与细胞增殖、分化、凋亡和迁移有关 ， 通路异常信号传导与多种恶性肿瘤的发生、增殖、转移和分化相关 。
在胆管癌中 ， FGFR融合突变较为突出 。 据报道 ， 肝内胆管癌中有13%~20%的患者携带FGFR2融合突变 。 这些患者很有可能对FGFR抑制剂治疗敏感 。
2020年4月17日 ， FDA加速批准Incyte公司开发的FGFR2抑制剂Pemazyre（pemigatinib）上市 ， 治疗携带FGFR2基因融合或其它重排类型的经治晚期胆管癌成人患者 。 为治疗晚期胆管癌成人患者带来首款靶向疗法 。
emigatinib是一种针对FGFR1、2和3靶点的选择性强效口服抑制剂 。
商品名：PEMAZYRE
通用名：pemigatinib
中文名：培米替尼
靶点：FGFR
厂家：Incyte
美国首次获批：2020年4月
获批适应症：既往接受过治疗的携带FGFR2融合/重排的局部晚期或转移性胆管癌患者
规格：4.5mg、9mg、13.5mg
推荐剂量：13.5 mg ， 每天口服一次 ， 连续14天 ， 然后休息7天 ， 周期21天 ， 随餐或不随餐 。
突破性疗法认定！胆管癌再添新款靶向药Futibatinib
2021年4月2日 ， 日本大鹏药品（TaihoPharmaceutical）和旗下Taiho Oncology宣布 ， 美国FDA已经授予不可逆FGFR口服抑制剂futibatinib（TAS-120）突破性疗法认定 ， 用于治疗经治局部晚期或转移性胆管癌（cholangiocarcinoma）患者 。 这些患者携带FGFR2基因重排或融合 。 突破性疗法认定旨在加快治疗严重或危及生命的创新疗法的开发和审评过程 。
Futibatinib是一款口服、选择性、不可逆FGFR1-4小分子抑制剂 。 它通过与FGFR1-4的ATP结合“口袋”不可逆地共价结合 ， 抑制FGFR介导的信号传导 ， 从而降低携带FGFR1-4基因变异的肿瘤细胞的增殖 。 它已经在2018年获得FDA授予的孤儿药资格 ， 用于治疗胆管癌 。
这一突破性疗法认定的授予是基于名为FOENIX-CCA2的2期临床试验的结果 。 在去年欧洲肿瘤内科学会亚洲大会（ESMO Asia）上公布的中期数据分析显示 ， 在67名随访时间超过6个月 ， 携带FGFR2基因融合或重排的肝内胆管癌患者中 ， futibatinib达到37.3%的客观缓解率（ORR） ， 82.1%的疾病控制率 ， 中位缓解持续时间达到8.3个月 ， 中位无进展生存期达到7.2个月 。
不同亚组的患者均出现客观缓解 ， 值得一提的是 ， 在年龄超过65岁的患者亚群中 ， ORR达到57.1% 。 这一临床试验的最新结果将在４月举行的AACR年会上公布 。
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首个针对IDH1基因突变阳性胆管癌靶向药Tibsovo（ivosidenib）
胆管癌IDH1突变发生在大约13%的胆管癌患者中 ， 是继FGFR2靶点外的另一个关键靶点基因 。 IDH1是一种重要的代谢酶 ， 主要存在于过氧化物酶体和细胞质中 。 IDH1突变常见于白血病、淋巴瘤、胆管癌和结直肠癌等多种血液癌症和实体瘤中 。 目前 ， 对于IDH1突变的胆管癌 ， 尚无获批的疗法 ， 晚期患者中可用的化疗选择有限 ， 亟需有效的创新疗法 。
近日针对IDH1突变的胆管癌也传来了好消息！2021年05月10日 ， 美国食品和药物管理局（FDA）已受理靶向抗癌药Tibsovo（ivosidenib）的补充新药申请（sNDA） ， 用于治疗先前已接受过治疗的异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变胆管癌患者 。
Tibsovo是由Agios制药公司开发的一款同类首创的、具有选择性的、针对IDH1基因突变癌症的强效口服靶向抑制剂 。 IDH1是一种代谢酶 ， 其基因突变存在于包括急性髓性白血病（AML）、胆管癌和神经胶质瘤在内的多种肿瘤 。 香港唯安医疗温馨提示：以上所提供的资讯仅作为教育及参考用途 ， 如果你有任何医疗问题 ， 应向医生查询 ， 而不应单依赖以上提供的资料 。
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