SCLC患者接受二甲双胍联合纳武利尤单抗治疗，肿瘤竟显著缩小？丨病例分享( 二 )
2免疫治疗突破化疗OS获益 ， 重塑SCLC一线治疗新标准 【SCLC患者接受二甲双胍联合纳武利尤单抗治疗，肿瘤竟显著缩小？丨病例分享】免疫治疗近些年来在肿瘤领域的应用十分广泛 ， 也包括了SCLC的诊疗 。 免疫治疗在SCLC诊疗领域有两个比较著名的研究 ， 首先是IMpower133研究 ， 对比了阿替利珠单抗联合化疗和单独使用化疗的疗效 ， 结果显示联合治疗组OS延长了2个月 ， 死亡风险降低了30% 。
IMpower133研究是近三十年来SCLC诊疗领域首次获得OS获益的里程碑式的研究 ， 基于这项研究 ， 美国FDA和国家食品药品监督管理局批准了阿替利珠单抗一线治疗SCLC 。
第二是CASPIAN研究 ， 探索抗PD-L1抗体度伐利尤单抗和抗CTLA-4抗体Tremelimumab联合化疗在广泛期SCLC患者一线治疗中的疗效 。 度伐利尤单抗联合化疗组对比单纯化疗组延长了近3个月的OS（13.0个月vs10.3个月） ， 并且降低了27%的死亡风险 。 单纯化疗组的12个月OS率为39.8% ， 而度伐利尤单抗联合化疗组为53.7% ， 提高了13.9% 。 单纯化疗组的ORR为57.6% ， 度伐利尤单抗联合化疗组为67.9% ， 提高了10.3% 。 这两项研究结果显示 ， 免疫治疗对于SCLC的一线治疗具有较大的应用价值 。
同时IMpower133研究显示免疫药物对比化疗在SCLC维持治疗方面也显示出PFS和OS的获益 ， 卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼二线治疗广泛期小细胞肺癌PASSION研究结果显示客观缓解率（ORR）为34.0% ， 中位PFS为3.6个月 ， 中位总生存期（OS）为8.4个月 ， 且毒性可控 ， 且为下一步免疫治疗联合抗血管生成药物在SCLC二线治疗方面的研究提供了依据 。
3进一步耐药后可尝试抗血管生成药物 这例患者在二甲双胍联合纳武利尤单抗治疗失败以后 ， 或许可以尝试安罗替尼后续治疗 ， 目前安罗替尼已获批用于SCLC三线治疗 ， 得到了中国临床肿瘤学会（CSCO）指南推荐 ， 并且纳入了医保 。
参考文献：[1]Kim, Y., Vagia, E., Viveiros, P. et al. Overcoming acquired resistance to PD-1 inhibitor with the addition of metformin in small cell lung cancer (SCLC). Cancer Immunol Immunother 70, 961–965 (2021). https://doi.org/10.1007/s00262-020-02703-8本文首发：医学界肿瘤频道
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