长寿技术面临突破，资本竞逐白热化，黑马能否跑到最后？
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在人类所关注的所有科技领域中 ， 长寿甚至长生不老的相关技术无疑是永远最受关注的焦点 。 进入21世纪的第二个十年 ， 随着麻省理工学院的Sirtuins（长寿基因）激活技术、哈佛大学的NAD+提升技术、梅奥医学中心的Senolytics（衰老细胞靶向清除）技术、牛津大学的脑萎缩抑制鸡尾酒疗法等技术的出现及成熟 ， 生物医学领域的下一次革命即将甚至已经到来 。
在上述技术中 ， 基于NAD+提升的Sirtuins激活技术已在哺乳动物实验中实现将寿命延长30%[1]至130%[2]不等 ， 并在《Science》、《Cell》、《Nature》等顶尖学术期刊中广泛发表 。 这一技术的代表产品瑞维拓也已在2018年上市并已发展到第三代 ， 完成了在高端人群中的快速普及 。 梅奥基于达沙替尼和槲皮素的第一代Senolytics组合疗法也在动物实验中实现了45%[3]的剩余寿命延长 。 而牛津的鸡尾酒疗法已在人体试验中成功将老年人的大脑萎缩速度降低了86%[4] 。
与这些技术突破相对应的 ， 是资本投入在这一领域的爆发性增长 。 截至2021年[5] ， 作为长寿技术领域的领导者 ， 美国共有近3500家公司涉足这一领域 ， 当年投资额达到930亿美元 。 中国紧随其后 ， 投资规模约为100亿美元 。 英国位列第三 ， 投资规模约为70亿美元 。 李嘉诚等传统资本大鳄也在这一领域砸下重金 。 在抗衰老药物领域 ， 全球制药巨头Roche（罗氏）、Novartis（诺华）、Eli Lilly（礼来）等也纷纷展开布局 。
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然而巨额的投资并不能完全解决人体衰老临床试验的漫长周期和药物上市的迫切需求 。 几家制药巨头动辄20年以上的临床试验周期使得相关药品上市时间遥遥无期 。 在这一背景下 ， 一些生物技术和制药企业采取了平行技术转移的方式将相关技术以膳食补充剂的形式先行上市 ， 其中的代表性产品包括基于NAD+直接前体的Reinvigorator（瑞维拓）和基于NAD+间接前体的Elysium Basis等 。
以瑞维拓为例 ， 其从2015年开始立项 ， 2018年初代产品上市 ， 迄今已完成3次迭代 ， 通过复杂的配方及递送技术组合 ， 实现了与动物试验相匹配的有效剂量 ， 价格也随着技术的成熟逐代降低 。 瑞维拓上市第一年便在长期断货的情况下销售突破4亿人民币 ， 被京东和天猫引入中国后更长期占据进口保健品榜首 ， 甚至引发了一众传统保健品厂商的恐慌 ， 纷纷对其展开仿制 。 与此同时 ， 巴菲特、高盛等资本大鳄也与瑞维拓的研发公司Herbalmax展开合作和接触 ， 以期在这一市场获得强有力的立足点 。
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【长寿技术面临突破，资本竞逐白热化，黑马能否跑到最后？】
2021年4月 ， 华盛顿大学的今井真一郎在《Science》期刊上发表了首例NAD+直接前体的人体临床试验结果 。 尽管实验剂量仅为瑞维拓的一半 ， 仍在代谢增强方面显示出了显著效果 。 而更高剂量的长期试验也在哈佛大学的主导下稳步推进中 。 事实上 ， 主导哈佛大学这一研究项目的衰老医学中心主任David Sinclair从2014年起就已经将自己作为NAD+直接前体物的试验对象 。 在使用一年后 ， 他的血液化验结果显示 ， 包括血糖、睾丸激素、hsCRP（超敏C-反应蛋白）、ALT（谷丙转氨酶）在内的多项年龄指标都出现了显著的年轻化逆转 。 随后这一技术便在欧美学术圈内及高净值人群中逐渐流行 。
随着人体数据的持续完善和相关技术及产业的逐步成熟 ， 各路资本和制药巨头纷纷杀入这一领域 。 在即将到来的群雄竞逐中 ， 瑞维拓等黑马能否跑到最后 ， 鹿死谁手尚未可知 。
参考文献：
[1] H. Zhang, D. Ryu, Y. Wu, K. Gariani, X. Wang, P. Luan, D. DAmico, E. R. Ropelle, M. P. Lutolf, R. Aebersold, K. Schoonjans, K. J. Menzies, and J. Auwerx, “NAD+ repletion improves mitochondrial and stem cell function and enhances life span in mice,” Science, vol. 352, no. 6292, pp. 1436–1443, 2016.[2] M. Yoshida, A. Satoh, J. B. Lin, K. F. Mills, Y. Sasaki, N. Rensing, M. Wong, R. S. Apte, and S.-ichiro Imai, “Extracellular Vesicle-Contained eNAMPT Delays Aging and Extends Lifespan in Mice,” Cell Metabolism, vol. 30, no. 2, 2019.[3] Y. Zhu, T. Tchkonia, T. Pirtskhalava, A. C. Gower, H. Ding, N. Giorgadze, A. K. Palmer, Y. Ikeno, G. B. Hubbard, M. Lenburg, S. P. O'Hara, N. F. LaRusso, J. D. Miller, C. M. Roos, G. C. Verzosa, N. K. LeBrasseur, J. D. Wren, J. N. Farr, S. Khosla, M. B. Stout, S. J. McGowan, H. FuhrmannStroissnigg, A. U. Gurkar, J. Zhao, D. Colangelo, A. Dorronsoro, Y. Y. Ling, A. S. Barghouthy, D. C. Navarro, T. Sano, P. D. Robbins, L. J. Niedernhofer, and J. L. Kirkland, “The Achilles’ heel of senescent cells: from transcriptome to senolytic drugs,” Aging Cell, vol. 14, no. 4, pp. 644–658, 2015.[4] D. Smith, F. Jerneren, and H. Refsum, “COMBINATION THERAPY COMPRISING AN OMEGA-3 FATTY ACID, A FOLATE SPECIES AND A VITAMIN B12 SPECIES,” 24-Sep-2015.[5] D. Kaminskiy and M. Colangelo, “Longevity Industry Investment Digest 2021.” aginganalytics.com, London, 2021.
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