乙肝新型生物标志物，加拿大科学家介绍，应用前景及新药研发目标
医疗技术开发 ， 对于监测某一种疾病的治疗反应和新疗法功效都至关重要 。 加拿大曼尼托巴大学医学微生物学和传染病学系研究人员介绍 ， 监测慢性乙肝的五种新型生物标志物以及其应用 ， 并将研究结果发表在科学杂志《Viruses》上 。
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乙肝新型生物标志物 ， 加拿大科学家介绍 ， 应用前景及新药研发目标
这五种新型HBV生物标志物分别是 ， 血清HBVRNA/pgRNA、乙型核心抗原（HBcrAg）、HBV核酸相关抗原（HBV-NRAg）、定量乙肝表面抗原和定量抗HBc抗体（qAHBc） 。 加拿大研究人员认为 ， 正在开发新的乙肝病毒生物标志物 ， 以改善对慢性乙肝感染者的管理工作 ， 将其用于预测乙肝预后并进一步了解HBV自然史 。
传统的定性检测标志物（例如HBVDNA ， 乙肝e抗原（HBeAg） ， 乙肝表面抗原HBsAg）和乙肝核心抗原（AHBc）抗体））被应用在监测急性或慢性乙肝 ， 但这些标志物具有预测疾病或抗病毒治疗临床结果的局限性 。 肝内共价闭合环状DNA（cccDNA）定量分析技术 ， 是全面了解乙肝病毒复制和转录活性的金标准 。 但是 ， 由于缺乏标准化等原因 ， 无法将其作为常规的预后乙肝病毒生物标记物 。
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针对cccDNA监测的替代品 ， 科学界正在研究对新型和传统血清乙肝病毒标记定量 ， 这样不仅可以避免进行肝活检来测量病毒转录活性 ， 而且还可以提供有关疾病进程的更多信息 ， 从而更完善的指导乙肝临床管理 ， 以提高我们对HBV自然史的认识 。 在过去二十年中 ， 科学界已经开发并研究了一些检测新型HBV血清标志物技术方法 ， 包括血清HBVRNA、乙肝核心抗原、定量HBsAg（qHBsAg）、定量AHBc（qAHBc）以及HBV核酸相关抗原（HBV-NRAg） 。
这些新的标记物在许多研究中 ， 都显示出临床效用 。 例如 ， 血清HBVRNA/pgRNA 。 已在培养的肝细胞 ， 肝活检和血清中检测到HBV前基因组RNA 。 HBV pgRNA是源自HBV cccDNA的转录本 ， 用于基因组复制 ， 它也是血清HBVRNA的主要成分 。 乙肝核心抗原（HBcrAg） ， 由三种独立蛋白质HBeAg ， HBcAg和p22cr代表 ， 它们均具有一个共同的149个氨基酸序列 ， 后者是与HBeAg类似但仍然保留的翻译后产物N端结构域 。
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使用化学发光酶免疫测定法（CLEIA） ， 测量血清中的乙肝核心抗原水平 ， 这种方法使用Lumipulse自动分析仪系统（Fujirebio Inc.）处理 ， 涉及一系列针对不同蛋白质靶标的单克隆抗体 。 HBV核酸相关抗原（HBV-NRAg） ， 这是另一种另一种基于ELISA已经开发的方法（HBV NRAg；中国北京万泰生物） ， 这种方法是定性检测PreS1抗原和HBcAg ， 前者显示了对HBV cccDNA活性和HBV复制的替代效用 。
定量乙肝表面抗原检测方法 ， 虽然 ， 目前已有使用HBsAg的定性检测技术来筛查和诊断HBV感染 ， 但是定量HBsAg（qHBsAg）测量技术 ， 能够更好地告知临床医生对治疗的反应 ， SVR的预测和疾病的进展以及其他临床情况 。 定量抗HBc抗体（qAHBc） ， HBV核心蛋白（AHBc）抗体是一种诊断标记物 ， 它可以指示以往曾经暴露或当前感染 。
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【乙肝新型生物标志物，加拿大科学家介绍，应用前景及新药研发目标】
总体来看 ， 这些新型乙肝病毒生物标志物开发 ， 以非侵入性地进行测量 ， 能够提供更加全面地对慢性乙肝这种疾病的活动描述 。 此外 ， 伴随着慢性乙肝新疗法出现 ， 这些新型HBV生物标记物的作用也将逐步发展 。 这些乙肝在研新药的新疗法 ， 目前正处于临床试验的各个阶段 ， 包括乙肝病毒进入抑制剂、衣壳组装调节剂（CpAM）、RNA干扰疗法、cccDNA抑制剂以及免疫疗法 。
科学家可以通过将两种宿主免疫标记物并入 ， 用于监测免疫新疗法功效 ， 例如对Toll样受体激动剂、工程T细胞和治疗性疫苗以及新型HBV标记物 。 简单的讲 ， 这些新开发的HBV新型生物标记物可以告知乙肝病毒生命周期内新疗法的功效和目标 。 本研究进展已于2021年5月21日 ， 由加拿大曼尼托巴大学医学微生物学和传染病学系、加拿大公共卫生机构(PHAC)微生物实验室的两位科学家Alicia Vachon和Carla Osiowy ， 发表在 科学杂志《Viruses》上 。
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