阶段总结丨长三角肺癌协作组靶向治疗耐药位点汇总

团队EGFR突变真实世界研究 2018年9月WCLC我们团队以壁报发言形式首次公布中国人群EGFR敏感突变非小细胞肺癌患者接受埃克替尼治疗后继发耐药机制[2018WCLC P2.03-10] ， 46.30%的患者获得性耐药后继发T790M点突变， 6.17%发生获得性MET扩增， 3.09%发生获得性BRAF突变；2018年11月ESMOESMOAsia 490O] ，其中合并BIM多态性，原发性MET扩增，原发性ERBB2扩增，原发性MYC扩增等可能为EGFR敏感突变者接受埃克替尼治疗主要的原发耐药机制。

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2018ESMOAsia 490O2017年11月ESMOAsia我们团队以大会发言形式ESMOAsia 414O] ， 23.08%的患者获得性耐药后继发C797S点突变， 16.24%发生获得性MET扩增， 8.55%发生获得性KRAS突变；2019年4月ELCC我们团队以大会发言形式首次公布中国人群EGFR T790M非小细胞肺癌患者接受奥希替尼治疗后原发耐药机制[ELCC 114O] ，其中合并BIM多态性，原发性MET扩增，原发性ERBB2扩增，原发性EZH2突变等可能为EGFR T790M突变者接受奥希替尼治疗主要的原发耐药机制。
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2017ESMOAsia 414O
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2020年ASCO我们团队以壁报交流形式首次公布中国人群EGFR少见突变非小细胞肺癌患者接受埃克替尼治疗后继发耐药机制[2020ASCO e21557] ， 81.25%的患者获得性耐药后继发T790M点突变， 36.25%发生获得性EGFR扩增(部分合并T790M突变）， 2.08%发生获得性BRAF突变；2019年6月ASCO我们团队首次公布中国人群EGFR少见突变非小细胞肺癌患者接受埃克替尼治疗后原发耐药机制[ASCO e20501] ，其中合并BIM多态性， EGFR胞外域共存，原发性MET扩增，原发性ERBB2扩增等可能为EGFR少见突变者接受埃克替尼治疗主要的原发耐药机制。
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2020ASCOe21557
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2019ASCO e20501团队EGFR继发性突变招募阶段总结

自长三角肺癌协作组招募以来， EGFR继发性突变有一代二代EGFR TKI耐药后位点4532例，包括E709_T710delinsN（1例）， L747S（6例）， L747P（6例）， D761Y（1例）， T790M（4523例）， T854A（1例）， T854I（1例）和T854S（1例），三代EGFR TKI耐药后位点462例，包括L692V（1例）， E709K（1例）， L718Q（79例）， L718V（7例）， G719A（1例）， G724S（8例）， T725M（6例）， I744T（1例）， A750P（2例）， M766Q（1例）， C775Y（1例）， Q791H（1例）， Q791L（1例）， Q791P（1例）， Q791R（1例）， L792F（52例）， L792H（15例）， L792P（1例）， L792Y（2例）， L792V（1例）， P794R（1例）， P794S（1例）， F795C（1例）， G796C（2例）， G796D（2例）， G796R（1例）， G796S（6例）， C797G（9例）， C797S（291例）， C797N（1例）， L798I（1例）和V802F（1例）。（已全部纳入中国EGFR TKI耐药真实世界研究-EGFR耐药部分，国内首个）
团队ALK融合真实世界研究 2018ESMO 1394P）；2020年ESMOAsia我们团队以壁报交流形式ESMOAsia 410P] ，其中合并BIM多态性， SMARCA4 p.E882K ， PIK3CA p.E542K ， ALK反式易位融合等可能为ALK融合患者接受克唑替尼治疗主要的原发耐药机制。
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2020ESMOAsia 410P团队ALK继发性突变招募阶段总结自长三角肺癌协作组招募以来， ALK继发性突变有486例，包括P1094H（3例）， G1128A（22例）， Q1146K（7例）， T1151K（2例）， T1151R（5例）， T1151M（8例）， T1151-L1152ins（5例）， L1152R（5例）， L1152V（4例）， L1152P（1例）， C1156F（6例）， C1156Y（33例）， C1156T（4例）， I1171C（3例）， I1171S（7例）， I1171T（27例）， I1171M（2例）， I1171N（13例）， F1174C（28例）， F1174L（9例）， F1174I（3例）， F1174V（5例）， V1180L（4例）， L1196M（42例）， L1196Q（6例）， L1198F（2例）， L1198P（1例）， L1198V（1例）， G1202R（116例）， G1202S（7例）， D1203N（42例）， D1203A（4例）， S1206R（2例）， R1209Q（17例）， E1210K（31例）， F1245C（3例）， R1248-D1249ins（3例）， L1256F（1例）G1269A（55例）和G1269S（3例），部分耐药为点为双继发突变或多继发突变。（已全部纳入中国ALK TKI耐药真实世界研究-ALK耐药部分，国内首个）

阶段总结丨长三角肺癌协作组靶向治疗耐药位点汇总

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