吲哚在药物中的应用( 二 )
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4. 黑色素受体-4(MC4R)
2019年6月 ， 美国FDA批准由AMAGPharmaceuticals研发的Bremelanotide上市 。 该药是一种黑色素受体-4（MC4R）激动剂 ， 用于治疗绝经前女性后天性、广义性性欲障碍 。 Bremelanotide在美国的获批是基于该药在两个为期24周的随机双盲和含安慰剂对照的三期临床试验研究项目中的表现 ， 总计包括1247名绝经前患者 。 试验结果表明 ， 两项试验都达到了试验的共同主要终点 ， 接受治疗的妇女性欲指数的评分显著提高的比例为25% ， 显著优于安慰剂组（17%） ， 同时该药还降低了HSDD带来的焦虑[8]。
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5. 跨膜糖蛋白(Gp41)
HIV-1跨膜蛋白gp41是由345个氨基酸组成的多肽 。 作为HIV-1包膜与靶细胞膜的融合过程中的关键蛋白 ， gp41由于与人类蛋白无同源性 ， 是理想的HIV-1融合抑制剂靶点[9]。 目前 ， 最新上市的gp41抑制剂是2018年获中国CFDA批准的Albuvirtide(艾博韦泰) ， 由前衍生物药业（南京）研发 。 该药是一种长效的人类免疫缺陷病毒（HIV-1）融合抑制剂 ， 用于与其他抗逆转录病毒药物联合使用 ， 治疗经抗病毒药物治疗仍有病毒复制的HIV-1感染者 。
一项临床III期试验显示 ， 在与lopinavir或ritonavir联用的为期48周的疗程中 ， 以艾博韦泰代替拉米夫定、替诺福韦、阿巴卡韦以及齐多夫定等药物的简化治疗组的疗效不输对照组（病毒DNA负载量<50 copies/mL的患者比例为80.4% vs 66%）[10]。
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6. 组蛋白去乙酰化酶家族(HDAC)
癌症发生的一个重要标志是在机体中控制细胞生长的基因失活 ， 而组蛋白去乙酰化是一种典型的导致基因失活得外遗传机制 。 该机制可通过改变染色质构型使得染色体易位 ， 导致基因转录失调 ， 引起癌症 。 组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂可使这种失活得基因重新表达来抑制肿瘤的生长[11]。
目前 ， 最新的HDAC抑制剂研发成果也属于吲哚类药物 。 2015年 ， 由诺华公司研发的Panobinostat Lactate(帕比司他)获美国FDA批准上市 。 该药作为首个用于治疗多发性骨髓瘤的HDAC抑制剂 ， 能够在nmol水平上抑制HDACs活性 ， 与硼替佐米和地塞米松联合使用 ， 用于治疗至少先前接受过两次疗法 ， 包括硼替佐米和免疫抑制剂（IMiD）的多发性骨髓瘤患者[12] 。
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附：部分其他靶点的吲哚类药物
抗肿瘤药物：
【吲哚在药物中的应用】
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神经系统药物：
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内分泌和代谢药物：
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心脑血管药物：
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泌尿生殖系统药物：
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抗精神病药物：
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消化系统药物：
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抗感染药物：
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肌肉骨骼与结缔组织药物：
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参考文献：
[1] Srivastava,Anupam, Pandeya SN. Indole: A versatile nucleus in pharmaceutical field. Int J CurrPharma Rev and Res 2011; 1(3): 1-17.
[2] Kumar, K; Bala, S; Jeet,K. The diverse pharmaceutical importance of indole derivatives: A review. IJRPS2012, 2(2): 23-33.
[3] Ye dan, et al. Thestructure and biological functions of Gonadotropin-releasing Hormone (GnRH).Prog. Biochem. Biophys. 2003, 30(1): 49-53.
[4] Huang xi-gui, et al. GHS-R:A novelly identified GH-secreting protein. Chinese Journal of Zoology 2004,39(2):84-88.
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