治疗恶性肿瘤骨转移or骨质疏松？这1mg决定了方向

作者：深圳大学总医院王秋玲
唑来膦酸
作为肿瘤科和骨科常用药物之一

当使用剂量为4mg时每3-4周1次
用于治疗恶性肿瘤骨转移

当使用剂量为5mg时每年1次
用于治疗骨质疏松

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那么

它们究竟有什么不一样呢？

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从上表可以看出
尽管含有相同的活性成分
但适应症和用法用量截然不同
以下4个问题
带你更详尽了解两者的区别

活性成分相同，单剂量仅相差1mg ，适应症和用法用量却截然不同呢？

经药物临床试验研究证实

2001年美国FDA批准了4mg唑来膦酸用于治疗恶性肿瘤所致的高钙血症。由于唑来膦酸对骨骼的重要作用，该药其他适应症（如骨质疏松）的研究也在进行。在骨密度降低的绝经后妇女中开展的一项长达5年的4mg唑来膦酸疗效研究发现，该药表现出良好的耐受性和疗效，但对相关指标进一步的分析发现4mg未达最佳剂量。随后的研究表明，一年1次5mg唑来膦酸治疗绝经后骨质疏松症效果更佳。因此在2007年，美国FDA批准了5mg唑来膦酸用于治疗绝经后妇女骨质疏松症。

从药代动力学分析

唑来膦酸给药24小时内，给药量的23-55%经尿液排泄，其余主要与骨组织结合，终末半衰期至少为146小时。这应该是唑来膦酸每3-4周1次治疗肿瘤骨转移的依据。

从药理学方面讨论

唑来膦酸能选择性的作用于骨骼，通过对破骨细胞的抑制，从而抑制骨吸收。其与破骨细胞的短时间接触可触发破骨细胞多细胞单元持续后效应，对于骨质疏松症的患者一年1次即可。当然该机理并未得到公认，需更多研究予以证实。

两者价格相差悬殊，既然活性成分相同，能用2支4mg的唑来膦酸取出5mg用吗？
活性成分相同，理论上是可以的。但是并不推荐。因为药品说明书是具有法律意义的重要文件，是指导临床用药、患者治疗的主要依据。请按照说明书用药。

两者的不良反应有区别吗？
有的。
唑来膦酸的典型不良反应有急性期反应、下颌骨坏死和肾损伤等。
急性期反应，如发热、头痛、关节痛、肌痛、疲劳乏力、胃肠道反应等对于4mg或5mg唑来膦酸均为很常见（≥10%）或常见（1%-10%）不良反应。多发生在给药后3天内，且通常在几天内缓解。
在接受每3-4周1次4mg唑来膦酸的患者中，下颌骨坏死的发生率要比接受5mg唑来膦酸治疗骨质疏松症和Page’s骨病的患者高很多。现有研究表明，下颌骨坏死的发生率与双膦酸盐使用的累积剂量呈正相关。
每3-4周1次4mg唑来膦酸发生肾功能损害更为常见，特别是肾功能不全的患者，因此可按照下表调整剂量：

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使用注意事项有哪些？

1、孕妇、哺乳期妇女禁用；过敏患者禁用；儿童应用的安全性和有效性尚未确定
2、与氨基糖苷类、降钙素或袢利尿剂合用能够产生降低血钙的协同作用，可能增加导致血钙过低的风险；甲状腺或甲状旁腺手术后患者由于甲状旁腺机能减退，此时应用唑来膦酸更易导致低钙血症，应谨慎使用；
3、低钙血症、严重心功能或肾功能不全慎用，避免联合使用肾毒性药物及其他双膦酸盐，以减少不良反应；
4、唑来膦酸与钙离子或其他二价阳离子会形成络合物，使输液中出现沉淀，不能共同输注，序贯输注时前后应冲管；
5、给药前患者需要适当予以补水，特别是同时接受利尿剂治疗的患者；
6、滴注速度过快会导致不良反应或严重不良反应发生率增加，应当严格控制静脉滴注速度，静脉滴注时间至少15分钟；
7、了解患者是否有牙科疾病，以及近期是否有牙科手术史，这些情况可能导致颌骨坏死的风险增加，应用唑来膦酸须权衡利弊。

温馨提醒尽管含有同样的活性成分， 4mg唑来膦酸和5mg唑来膦酸的适应症不一样。
医师应当对两种药物的药品信息、适应症、用法用量、不良反应和治疗指南进行区分理解和应用。
药师在调配唑来膦酸医嘱时应当切实做好四查十对，避免出现差错。

审稿专家：深圳大学总医院艾伟鹏