全球首款“三阴性乳腺癌”抗体偶联药Trodelvy获批
2021年4月8日 ， 美国食品和药物管理局（FDA）已授予靶向抗癌药Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy ， SG）的完全批准 ， 用于治疗先前已接受过至少2种疗法、其中至少1种治疗转移性疾病的不可切除性局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）成人患者 。
2020年4月 ， FDA已授予其加速批准资格 ， 用于治疗已接受过至少2种疗法治疗转移性疾病的转移性三阴性乳腺癌成人患者 。
这是FDA批准的首个治疗三阴性乳腺癌的抗体偶联药物（ADC） ， 也是全球首个获批的靶向TROP-2的抗体偶联药物 。
特别值得一提的是 ， Trodelvy也是第一个可提高转移性三阴性乳腺癌患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的疗法 ， 标志着TNBC治疗方面的一个重大进步 。
三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵袭性乳腺癌 ， 约占所有乳腺癌的15％ 。 该疾病在年轻和绝经前女性中的更常见 。 三阴性是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）均为阴性 。
由于缺乏治疗靶点 ， 以及组织学分级和侵袭性高 ， 三阴性乳腺癌被称为“最凶险的乳腺癌” 。 尤其是转移性三阴性乳腺癌患者 ， 从转移性诊断之日起平均生存期只有18个月 ， 甚至更短 。
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TROP-2在各种人类上皮癌中高度表达 ， 包括乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠直肠癌、胰腺癌、前列腺癌、宫颈癌、头颈癌和卵巢癌等 。 TROP-2的过表达在肿瘤生长过程中起着关键作用 。 此外 ， 在乳腺癌等几种癌症中 ， TROP-2的高表达还被发现与更具侵袭性的疾病和预后不良相关 。
Trodelvy是一款由靶向TROP-2的抗体与化疗药物伊利替康(Irinotecan)的活性代谢物SN-38连接构成的抗体偶联药物（ADC） 。 它能通过与TROP-2蛋白结合 ， 将化疗药物伊利替康的活性代谢物递送到癌细胞内部 。
商品名：Trodelvy
通用名：sacituzumab govitecan-hziy
靶点：TROP-2
美国首次获批：2020年4月
中国首次获批：未获批
获批适应症：三阴性乳腺癌
推荐剂量：10mg /kg ， 每周一次 ， 在第1天和第8天（每21天为一疗程）静脉滴注 。
临床数据 此次批准是基于一项名为IMMU-132-01的多中心、单臂试验 。 该试验主要评估了Trodelvy治疗三阴性乳腺癌患者的疗效 。
该研究 ， 共纳入了108例转移性三阴性乳腺癌患者 ， 他们之前至少接受过两种转移性疾病的治疗 。 入组患者接受Trodelvy 10mg /kg静脉滴注 ， 第1天和第8天 ， 每21天为治疗周期 。 研究的主要疗效指标是根据RECIST 1.1标准由研究者评估的客观缓解率（ORR）和反应时间（DOR） 。
入组患者的人群特征为：中位年龄为55岁；87%的患者年龄小于65岁 。 大多数患者为女性（99%）、白人（76%） 。 所有患者的ECOG评分为0（29%）或1（71%） 。 76%有内脏疾病 ， 42%有肝转移 ， 56%有肺/胸膜转移 ， 2%有脑转移 。 12例患者（11%）在最初诊断时为IV期疾病 。
在转移性患者中 ， 接受过系统治疗的中位数为3 。 在转移性患者中 ， 接受过系统治疗的中位数为3(范围:2 - 10) 。 转移性患者的既往化疗包括卡铂或顺铂（69%）、吉西他滨（55%）、紫杉醇或多西紫杉醇（53%）、卡培他滨（51%）、艾瑞布林（45%）、阿霉素（24%）、环磷酰胺（19%）、长春瑞滨（16%）和（8%） 。 总的来说 ， 98%的患者在(新)辅助治疗或转移性治疗中接受过紫杉烷类药物治疗 ， 86%的患者接受过蒽环类药物治疗 。
研究数据显示：客观缓解率（ORR）为33.3% ， 完全缓解（CR）率为2.8% ， 部分缓解（PR）率为30.6%；中位持续反应时间（DOR）为7.7个月 ， 55.6%的患者持续反应时间≥6个月 ， 16.7%的患者持续反应时间≥12个月 。
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图注：Trodelvy治疗三阴性乳腺癌临床数据
不良反应 常见的1-4级不良反应包括：恶心（69%）、中性粒细胞减少（64%）、腹泻（63%）、疲劳（57%）、贫血（52%）、呕吐（49%）、秃头（38%）、便秘（34%）、皮疹（31%）、食欲变差（30%）、腹痛（26%）、呼吸道感染（26%）、高血糖（24%）、神经病变（24%）......
常见的3-4级不良反应包括：中性粒细胞减少（43%）、贫血（12%）、腹泻（9%）、低磷血症（9%）、疲劳（8%）、恶心（6%）、呕吐（6%）、脱水（5%）、高血糖（4%）......
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