乙肝是未满足领域，简述Bulevirtide，了解新药方向

病毒性肝炎主要分甲肝、乙肝、丙肝、丁肝（HDV）以及戊型肝炎病毒(HEV) 。人们相对更加了解乙肝病毒和丙肝病毒，对丁肝病毒和戊肝病毒了解相对略少。在HDV和HEV药物开发领域，这些病毒有针对性的药物开发吗？

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乙肝是未满足领域，简述Bulevirtide ，了解新药方向
首先，我们谈谈丁肝病毒（HDV）。它属于一种独特的RNA病毒，需要乙肝病毒（HBV）提供辅助功能才能够进行复制。因此，丁肝病毒只能够在感染乙肝病毒的患者中进行复制。在2020年下半年上市的用于治疗丁肝病毒感染药物Bulevirtide(MyrcludexB)之前，全球还没有一种能够有效治疗慢性丁肝病毒感染的方法。
其次，在HDV针对性药物问世前，人们主要使用干扰素治疗HDV ，但干扰素的成功率仅实现30%左右。唯一有效方法依然是通过接种疫苗来预防乙肝病毒感染，进而避免发生这种只能够在感染乙肝病毒基础上的HBV/HDV感染。

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戊型肝炎病毒(HEV) ，最常见于东南亚和非洲部分地区，中南美洲。戊型肝炎主要通过粪-口途径传播。慢性进展较为罕见，也还没有特定治疗药物。在众多肝脏疾病中，人们主要需要关注治疗的是病毒性肝炎感染（尤其是乙肝病毒和丙肝病毒）和肝细胞癌。近年来，美国FDA批准了治疗丙肝病毒新药上市，如索非布韦(Sofosbuvir)和西咪匹韦（Simeprevir）。
上述丙肝新药改善了丙肝患者的治疗现状，相较之下，目前乙肝治疗药物依然缺乏能够满足功能性治愈的需求效果。因此，新疗法如病毒进入抑制剂依然是新药开发方向之一， Bulevirtide(MyrcludexB)主要针对一种重要的肝脏蛋白-NTCP或称为牛磺胆酸钠共转运多肽。 NTCP ，其钠盐的形式将胆汁酸从门静脉输送到肝脏，因此是肝肠循环的重要组成部分。

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MYRPharmaceuticals公司研究人员发现，乙肝病毒与丁肝病毒通过和HBVpreS1表面蛋白结构域结合的NTCP进入肝细胞。 MyrcludexB可模仿preS1结构域，特异性的阻断相应的NTCP结合位点，从而抑制病毒进入肝细胞，这就是MyrcludexB前期相关的作用机制。值得一提的是， NTCP的阻断不仅与抗病毒药物开发相关。
这一机制还对脂质代谢产生影响，尤其是胆汁酸水平的升高，可能对多种其他疾病的治疗具有积极意义。 MYRPharmaceuticals公司，目前正在探索以MyrcludexB为靶点的NTCP治疗高胆固醇血症和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的潜力，以及其他适应症。 Bulevirtide ，最初是由德国海德堡大学教授负责开发的。

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【乙肝是未满足领域，简述Bulevirtide，了解新药方向】Bulevirtide是一种线性化学合成的含有N端肉豆蔻酰基的脂肽。它由47个天然的l-氨基酸组成，这些l-氨基酸来源于乙肝病毒（HBV）表面蛋白的N端结构域。该区域负责HBV和HDV结合肝细胞受体（NTCP ，牛磺胆酸钠共转运多肽）的能力。其抗病毒作用模式，依赖于肝细胞表面蛋白NTCP的特异性结合与阻断。 bulevirtide介导的NTCP抑制，可阻止HBV和HDV进入细胞，从而防止肝细胞感染。

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