肺癌首个TIGIT抑制剂获FDA快速通道资格；肝转移引起免疫治疗耐药的原因揭晓|肿瘤情报
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要点提示
1.Nature Medicine：肝转移瘤可抑制CD8+T细胞活性造成免疫治疗耐受 2.JNCI：乳腺癌侵袭性的人种差异 3.新药：ARX788获FDA快速通道资格治疗HER2阳性乳腺癌 4.新药：Tiragolumab获得FDA授予突破性疗法认定 ， 肺癌有望迎来新型免疫疗法01
Nature Medicine：肝转移瘤可抑制CD8+T细胞活性 ， 造成免疫治疗效果欠佳
日前 ， Nature Medicine在线发布一项研究证实 ， 肝转移瘤能引起CD8+T细胞减少 ， 导致免疫治疗获得性耐药 。 肝脏立体定向放疗联合免疫治疗可提高抗肿瘤免疫力 。
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文章发布截图肿瘤患者出现肝转移是一种较常见的现象 ， 既往研究发现 ， 肝转移患者一般从免疫疗法中获益有限 。 本研究在小鼠模型中发现 ， 在肝脏转移瘤中 ， 活化的抗原特异性Fas+CD8+T细胞在与FasL+CD11b+F4/80+单核细胞来源的巨噬细胞相互作用后发生凋亡 ， 进而减少体循环中活化的CD8+T细胞 。因此 ， 肝转移瘤的会造成免疫状态转向“沙漠型” 。 类似地 ， 肝转移患者外周T细胞数量、肿瘤T细胞的多样性和功能也都会相应降低 。 不过 ， 在小鼠模型中 ， 研究人员也发现 ， 肝脏立体定向放疗可减少肝巨噬细胞的免疫抑制 ， 增加肝脏T细胞存活率 。这一研究结果发现了肝转移导致免疫治疗预后更差的可能原因 ， 肝转移瘤通过减少CD8+T细胞导致免疫治疗获得性耐药 ， 而肝脏立体定向放疗联合免疫治疗可提高抗肿瘤免疫力 。02
JNCI：不同人种 ， 乳腺癌的侵袭性可能有差异
日前 ， JNCI在线发布一项研究证实 ， 黑人乳腺癌患者中存在明显的“功能耗竭”CD8+T细胞特征 ， 使肿瘤更具侵袭性 。
【肺癌首个TIGIT抑制剂获FDA快速通道资格；肝转移引起免疫治疗耐药的原因揭晓|肿瘤情报】
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文章发布截图该研究通过分析1315名乳腺癌患者的肿瘤微环境中浸润性免疫细胞的特征 ， 发现黑人和白人患者的肿瘤免疫反应存在显著差异 。 无论肿瘤的亚型如何 ， 黑人患者肿瘤中整体免疫反应均更强 ， 但其肿瘤组织中“功能耗竭”的CD8+T细胞比例显著增加 。 “功能耗竭”的CD8+T细胞占总体CD8+细胞比例越高 ， 与患者生存率较低呈密切相关 。这一研究结果表明 ， 黑人乳腺癌患者中存在明显的“功能耗竭”CD8+T细胞特征 ， 从而使肿瘤更具侵袭性 ， 降低患者生存率 。03
新药：ARX788获FDA快速通道资格治疗HER2阳性乳腺癌
近日 ， 美国食品药品监督管理局（FDA）授予ARX788快速通道资格 。 ARX788将作为单药用于已接受过一种或多种抗HER2治疗的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者 。ARX788是一种抗体偶联药物（ADC） ， 由两个细胞毒素特异性连接到以曲妥珠单抗为基本骨架的抗体上 。 根据初步研究的结果 ， 在19例患者的I期临床试验中 ， 使用ARX788治疗 ， 患者的整体缓解率为74% ， 疾病控制率达到了100% 。 目前ARX788已在国内HER2阳性晚期乳腺癌患者中开展了II/III期临床试验 。 作为一款全新的ADC药物 ， 相信ARX788也具有非常出色的潜力 ， 有望为更多患者带来新的治疗选择 。04
新药：Tiragolumab获得FDA授予突破性疗法认定 ， 肺癌有望迎来新型免疫疗法
近日 ， 靶向结合TIGIT的新型癌症免疫疗法tiragolumab获得美国FDA突破性疗法认定（BTD） ， 拟用于联合阿替利珠单抗一线治疗肿瘤PD-L1高表达且无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者 。
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新闻发布截图Tiragolumab是首个获得FDA授予BTD的抗TIGIT分子 ， 本次认定基于名为CITYSCAPE的2期临床试验数据 。 CITYSCAPE试验表明 ， 同时靶向免疫抑制受体TIGIT和PD-L1 ， 可能通过潜在放大免疫反应来增强抗肿瘤活性 。在2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的CITYSCAPE的完整结果显示 ， 与阿替利珠单抗单药治疗相比 ， 联合用药显示总缓解率（37% vs 21%）得到改善 ， 疾病恶化或死亡风险（无进展生存期）降低42% 。一项在高水平PD-L1（肿瘤比例评分TPS≥50%）人群中开展的探索性分析显示 ， 与阿替利珠单抗单药治疗相比 ， 联合用药显示总缓解率改善具有临床意义（66% vs 24%） ， 与阿替利珠单抗单药治疗的4.11个月相比 ， 联合用药未达到中位无进展生存期（HR=0.30 ， 95%CI：0.15-0.61） 。参考资料：[1]Yu,J.,Green,M.D.,Li,S.et al.Liver metastasis restrains immunotherapy efficacy via macrophage-mediated T cell elimination.Nat Med(2021). [2]Song Yao,PhD,Ting-Yuan David Cheng,PhD,Ahmed Elkhanany,MD,et al.Breast Tumor Microenvironment in Black Women:A Distinct Signature of CD8+T Cell Exhaustion,JNCI:Journal of the National Cancer Institute,djaa215. [4]Genentech’s Novel Anti-TIGIT Tiragolumab Granted FDA Breakthrough Therapy Designation in Combination With Tecentriq for PD-L1-High Non-Small Cell Lung Cancer. Retrieved 2021-01-05,from https://www.businesswire.com/news/home/20210104005887/en - End -
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